說了半天β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與抗生素組合藥的優(yōu)勢，那這些β-內(nèi)酰胺酶抑制劑又是何方神圣，能把抗生素市場攪得熱火朝天呢。。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，β-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要包括含有β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)和不含β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)兩大類，克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦，均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，其作用機制是與β-內(nèi)酰胺酶形成非共價鍵Michaelis復(fù)合體，絲氨酸親核進(jìn)攻酰胺鍵，β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，再經(jīng)重排等使酶失活，自身結(jié)構(gòu)也被破壞，故也稱為自殺性酶抑制劑或不可逆競爭性酶抑制劑。阿維巴坦則屬于不含β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，它的作用機理與上述酶抑制劑有本質(zhì)區(qū)別。其作用機制為β-內(nèi)酰胺酶絲氨酸親核進(jìn)攻阿維巴坦酰胺鍵，開環(huán)形成共價結(jié)合物，得酶-抑制劑復(fù)合體，為酶抑制形式，且不發(fā)生水解，再經(jīng)環(huán)合形成內(nèi)酰胺環(huán)又得阿維巴坦。親核進(jìn)攻導(dǎo)致開環(huán)的速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于環(huán)合，致使β-內(nèi)酰胺酶基本處于抑制狀態(tài)。在此過程中，阿維巴坦自身結(jié)構(gòu)可經(jīng)逆反應(yīng)恢復(fù)，因而具有長效的抑酶作用。雖然機制不同，但他們對于增強抗生素的療效以及對市場的影響則沒有本質(zhì)的不同，下面我們聊一聊國內(nèi)此類型制劑的詳細(xì)情況。
